Pharmacogenomics and biomarker 抗VEGFR小分子化合物に対するバイオマーカー

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【この商品は紙の出版物を、記事単位・論文単位に分割して、電子書籍として配信しています。】血管新生は、元来生体に備わっている生理機構である。しかし、悪性腫瘍ではその制御機構が破堤しており、血管新生はがんが増殖・転移するために必要な酸素や栄養を供給するなど重要な役割を果たしていることがわかってきた。これまでに血管新生を標的としたさまざまな分子標的薬が開発されており、なかでも血管内皮増殖因子(VEGF)/VEGF受容体(VEGFR)シグナル伝達系がその主要な標的となっている。血管新生阻害薬の最たる特徴は、従来の抗がん薬とは異なり直接がんに作用するのではなく、がん周囲の微小環境を構成する血管内皮細胞を標的としている点である。また、抗VEGF抗体はVEGF/VEGFR系を特異的に阻害するが、VEGFRチロシンキナーゼ阻害薬(VEGFR-TKI)はVEGFR以外のTKにも作用することで多彩な作用を発現する。分子標的薬の開発および治療において、バイオマーカーは有効性・安全性の評価にきわめて有用であるが、血管新生阻害薬においては、これまでのさまざまな試みにもかかわらず、いまだ確立したバイオマーカーは存在しない。本稿では、抗VEGFR小分子化合物であるVEGFR-TKIのバイオマーカー開発の現状について概説する。

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